两年后，周筱风援黔归来与林逸、方筱然会合，三人小分队再度并肩作战，但也面对全新挑战。周筱风自身执着奋进且严守医疗原则，机缘之下被破格提拔为东立医院史上最年轻的心内科执行主任。职位的晋升，让他看到了更多可能、面临更大考验，也颠覆了他与林逸方筱然间原本的关系，甚至医院内外的生态平衡也因此被打破。与此同时，他们还需要面对医生永远的对手——病魔。一个接一个的病人与他们身后的家庭期待医护联手拯救。理想与现实时时冲突，无奈和温暖往往共生，他们只有在奋斗中不断成长，继续保持着“问心无愧”。

远离家乡的租客钟不凡（彭昱畅 饰）被老房东任爹（成龙 饰）误识成离家多年的儿子，囊中羞涩的钟不凡不得不与独自漂泊的租客苏晓月 (张佳宁 饰)、斜杠中年房屋中介贾爷 (潘斌龙 饰)、对任爹关怀备至的邻居金珍姑 (李萍 饰)相聚在同一屋檐下，不是一家人，硬进一家门。当钟不凡被任爹不定时发作的糊涂折磨得死去活来时，却发现了老人深藏多年的秘密……

本剧延续了前两部的现实主义风格，讲述了欢乐颂小区新搬来同住一层的五个性格各异、各具特色的女生携手面对生活里的大小困难，各自收获成长与蜕变的故事。这五个女孩分别是从事生命科学研究工作的叶蓁蓁（江疏影 饰）、神秘冷艳的公司人事方芷衡（杨采钰 饰）以及合租一套房 的酒店经理朱喆（张佳宁 饰）和刚工作没几年的何悯鸿（张慧雯 饰）、余初晖（李浩菲 饰）。这五个女孩，虽然所处的生活环境、工作环境各不相同，有争吵也有体谅，有质疑也有和解，但更多的时候还是守望相助，真诚交换意见，携手面对生活里的大小困难，努力生活、积极工作，共同成长。欢乐颂小区22楼就仿佛一个避风港，五个女孩彼此关怀，互相帮助，各自成长，但性格和经历的不同也让她们在面对相同的事时，做出不同反应，激发冲突，在冲突中思考，懂得了自立自强，以更积极的姿态面对生活。

宋运辉前往东海化工筹备处报到，成为东海化工领导班子里最年轻的副职。凭借过硬的业务能力和魄力，他不断发挥主心骨的作用，在前期筹备和组建合资厂的过程中一次次带领东海项目渡过难关、向前迈进，却也因风头太盛招致不满。宋运辉将妻女接到东海，不解和猜疑涌入生活，两人间渐渐有了裂痕并越来越深，终是走向离婚。小雷家改革步伐越迈越大，却因对安全问题的忽 视导致铜厂爆炸，雷东宝因行贿遭遇牢狱之灾，之前的成绩和错误被一分为二 看待、从轻判罚，出狱后雷东宝建雷霆公司，要重新带领小雷家过上好日子。无论风光落魄，韦春红始终在他身后。杨巡来到东海发展，历经坎坷绝处逢生，将日用品市场做得风生水起，趁热打铁要做高级商场，继续大干一场。名校毕业投行出身的梁思申作为洛达代表，带队回国到东海进行合资考察谈判，曾是师生现为谈判对手的宋运辉和梁思申在一轮轮接触和交锋中经历着碰撞、冲突与和解，两...

共处一个大杂院的刘家与李家“战事”不断。刘、李两家恩怨的根源在于父辈——刘秀凤和李大龙，二人为一段旧事吵闹了近三十年，连带两家其他人也卷入纷争。 刘秀凤之女刘吉祥与李大龙之子李呈同在异乡求学，进而成为情侣，但归国后不得已转为“地下情”。刘李两家之间风波不断，二人的感情经过父母的反对、刘吉祥姐姐刘美丽的“横刀夺爱”、秘书陆娜对李呈的诱惑、老板魏大海对刘吉祥的骚扰等重重考验，终成正果。 刘李两家间的恩怨彻底化解，从此和谐共处，家和万事兴。

一直为了追随爱情而放弃自我的林北星（张佳宁 饰）因男友出轨伤心至极，在收拾与前男友有关物品时意外删除旧手机中短信而频繁穿越回高中，但每当在最爽的时刻时总是被拽回现实世界。几经探索，林北星发现穿越的钥匙与张万森（屈楚萧 饰）有关，因此决心拯救张万森，展开了一段奇妙的时空救赎与相互成长的故事。

讲述了出身警察世家的民警高风，通过处理一场抛尸案，发现了一桩多年前与爷爷和父亲都有关联的悬疑大案，高风坚信爷爷和父亲的清白，并对这桩旧案进行了重新调查。在调查过程中，尽管高风遭遇了重重困难、开始迷失前进的方向，但是真相也似乎越来越近。

陈江河（张译 饰）是个孤儿，被陈金水（陶泽如 饰）捡回家抚养长大，他从小经商天赋异禀并且耳濡目染学大人们鸡毛换糖，学会了怎么快速对货物进行估价交换。八十年代处处生机勃勃，义乌小商品市场蓬勃发展，陈江河走南闯北跑遍大半个中国早已具备了一个成功商人的品质，他在偶然间认识了同病相怜的骆玉珠（殷桃 饰）和留洋归来的千金小姐杨雪（高姝瑶 饰），展开了他和这两个女人长达半个多世纪的爱恨纠葛。九十年代义乌市场风生水起，陈江河与骆玉珠夫妻俩成为商场的领头羊，但因爱生恨的杨雪却成陈江河生意上最大的竞争对手。杨雪处处牵制陈江河，誓要与他纠缠到底。陈江河苦思突围之道，毅然下决心与对手和解一致对外，随着两人利益关系的纠缠，杨雪开始思考她与陈江河互斗的价值与意义，最终嫁给了商界的一代枭雄阮文雄（张兆辉 饰）。

大端朝全盛之际，牧云皇族和穆如世家三百年的盟约因为一个预言而冰裂。预言说，六皇子牧云笙执剑则天下大乱，而穆如寒江将成为未来的皇帝。以牧云栾和牧云德为代表的地方势力密谋趁机夺权，为此不惜与邪恶势力合作。太子牧云笙不爱江山不信天命，为追寻真爱宁愿牺牲权力地位。穆如寒江生于世家长于市井，喜欢自由，又想守护秩序，历经艰险磨难，终于回归家族。硕风和叶在与穆如铁骑的战斗中失去了亲人和族人，经过了血与火的洗礼，生与死的诀别，人情的冷暖，权力的碰撞之后，他从一个复仇者成长为铁沁之王。

乔家的母亲在生第五个孩子乔七七（周翊然 饰）的时候去世了，父亲乔祖望（刘钧 饰）是一个粗暴又自私的人，一成（白宇 饰）、二强（张晚意 饰）、三丽（毛晓彤 饰）、四美（宋祖儿 饰）、七七，乔家的五个孩子，在艰苦的岁月里相依为命。乔一成作为长子，一路照顾着弟弟妹妹们长大，却又一路活在优秀的表哥齐唯民（李佳航 饰）的阴影下。乔一成考上了师范大学，弟妹们也互相拉扯着长大了，这一家子逐渐脱离了贫困。生活的考验和照拂都不会缺席，几个人的学业、婚姻、工作都让乔一成操碎了心，而他自己的两次婚姻也牵动着这个大家庭的喜和忧。他们经历过痛苦的考验，也迎来过希望和温暖，一路走得跌跌撞撞又热热闹闹。说不上美满，也各有缺憾，就如乔一成所感触到的，虽然“各人有各人的泥潭”，但为了那向上的一点光明，大家都在努力生活。