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某街区五位背景各异的老太太，悠然过着各自的晚年生活。梅姨开着一家咖啡馆，儿子的去世成了她内心挥之不去的痛。而服务员小雪的出现，彻底打乱了她的生活。宋老师日日来去奔波，将自己的生活安排得满满当当，却不时给女儿带来麻烦。刘大夫初来乍到，试图对儿子的生活强力去改变，令儿子苦不堪言。红姐是当地土著，虽衣食无忧，但儿女的婚事却成了她心头最大的难题。艾琳是街区里的“女神”，但内心的孤独只有她自己最清楚。五位老太太因一场“健康讲座”走到一起，在与骗子们激烈的斗智斗勇后，成为了“老闺蜜”。从此，便一起相互扶持，共同乐观面对生老病死那些沉重的话题。为了互助和助他，五位老人决定抱团养老，开起一家“老年人的乌托邦”。虽由此经历种种挫折，但最终，却用达观的姿态去笑着面对世界，并携手一起前往心中的圣地泸沽湖。
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陈江河（张译 饰）是个孤儿，被陈金水（陶泽如 饰）捡回家抚养长大，他从小经商天赋异禀并且耳濡目染学大人们鸡毛换糖，学会了怎么快速对货物进行估价交换。八十年代处处生机勃勃，义乌小商品市场蓬勃发展，陈江河走南闯北跑遍大半个中国早已具备了一个成功商人的品质，他在偶然间认识了同病相怜的骆玉珠（殷桃 饰）和留洋归来的千金小姐杨雪（高姝瑶 饰），展开了他和这两个女人长达半个多世纪的爱恨纠葛。九十年代义乌市场风生水起，陈江河与骆玉珠夫妻俩成为商场的领头羊，但因爱生恨的杨雪却成陈江河生意上最大的竞争对手。杨雪处处牵制陈江河，誓要与他纠缠到底。陈江河苦思突围之道，毅然下决心与对手和解一致对外，随着两人利益关系的纠缠，杨雪开始思考她与陈江河互斗的价值与意义，最终嫁给了商界的一代枭雄阮文雄（张兆辉 饰）。